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Universidad
de Ciencias Médicas de La Habana
Facultad
de Ciencias Médicas «Julio Trigo»
Hospital
Universitario Clínico Quirúrgico «General Calixto García»
Leucoaraiosis. Aspectos fisiopatológicos y diagnóstico por imagen
Leukoaraiosis. Physiopathologic aspects and diagnostic imaging
Sonia Virgen Ramírez NavarroI, Eduardo Álvarez RosellII, Carlos Paradela FerreraIII, Eddy Álvarez RamírezIV
IEspecialista
Primer Grado en Medicina Interna. Asistente. e-mail: soniavirgen@infomed.sld.cu
IIEspecialista
Primer Grado en Imagenología. Instructor. e-mail: eduardo.alvarez@infomed.sld.cu
IIIEspecialista
Primer Grado en Gineco-obstetricia. Asistente. MSc en Atención Integral
a la Mujer. e-mail: carlosparadela@infomed.sld.cu
IVEstudiante
4to año de la Carrera de Medicina. Facultad de Ciencias Médicas
«Julio Trigo».
RESUMEN
Introducción:
El concepto de Leucoaraiosis, entidad relacionada con la enfermedad de pequeños
vasos, hipertensión arterial y envejecimiento poblacional, surge a raíz
de la introducción de nuevas modalidades de diagnóstico por imagen
como la Tomografía Computarizada y la imagen por Resonancia Magnética.
Objetivos:
Describir los aspectos fisiopatológicos más importantes de la Leucoaraiosis
y la importancia de las técnicas de imagen como la imagen por Resonancia
Magnética en su diagnóstico.
Material
y Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica
automatizada en bases de datos MEDLINE (motor de búsqueda PubMed) a través
de las palabras clave: Leucoaraiosis, enfermedad cerebral de pequeños vasos
e imagen por Resonancia Magnética, basándonos en la selección
y análisis crítico de publicaciones preferentemente emitidas en
los últimos 5 años.
Desarrollo:
La Leucoaraiosis está caracterizada por cambios de la sustancia blanca.
Múltiples han sido las hipótesis que sustentan la fisiopatología
de la Leucoaraiosis: causa isquémica (la más defendida), disfunción
endotelial, ruptura de la barrera hematoencefálica o combinación
de ellas. No obstante, los cambios fisiopatológicos asociados a la Leucoaraiosis
permanecen inciertos. Por otro lado, técnicas de imagen como la Resonancia
Magnética logran profundizar en los diferentes hallazgos que caracterizan
a la condición.
Conclusiones:
El envejecimiento poblacional asociado a la alta prevalencia de Leucoaraiosis
unido a la mayor disponibilidad de técnicas de imagen neurodiagnóstica
condiciona un mejor entendimiento de sus aspectos fisiopatológicos, los
cuales aún son controvertidos.
Palabras clave: Leucoaraiosis, enfermedad cerebral de pequeños vasos, imagen por Resonancia Magnética.
ABSTRACT
Introduction:
Leukoaraiosis is related to the small cerebral vessel disease and mainly associated
with the aging of population and the high prevalence of hypertension. Computed
tomography and magnetic resonance imaging pave the way to its apparition.
Objectives:
To describe the most importance physiopathologic aspects of leukoaraiosis and
the relevance of imaging techniques as magnetic resonance imaging to diagnose
it.
Material
and Methods: It was made a review through automatized data base MEDLINE
(PubMed as search engine) using leukoaraiosis, cerebral small vessel disease
and magnetic resonance imaging as descriptors. The review was based on the selection
and critical analysis of publications, most appearing in the last five years.
Development:
Leukoaraiosis is characterized by changes in the periventricular white matter.
The associated physiopathologic changes remain doubtful and not completely explained
being the hypothesis centred in the chronic ischemia, bloodbrain barrier breakdown
and endothelial damage or in their combination. On the other hand, new neuroradiologic
techniques as magnetic resonance imaging appear to allow to deeply analyze the
different imaging findings that support the diagnosis of the leukoaraiosis.
Conclusions:
Aging associated to high prevalence of leukoaraiosis as well as the availability
of improved brain imaging techniques permit a better understanding of its physiopathologic
aspects which are even controversial.
Key words: Leukoaraiosis, cerebral small vessel disease, Magnetic Resonance imaging.
INTRODUCCIÓN
El término de Leucoaraiosis aparece, en 1987, cuando Hachinski lo utiliza para referirse a una alteración en las imágenes de Tomografía Computarizada (TC) e Imagen por Resonancia Magnética (IRM) que consiste en zonas de hipodensidad e hiperintensidad respectivamente localizadas en la sustancia blanca de regiones periventriculares y subcorticales sin proponer ninguna correlación clínica o patológica solo dando nombre a unas imágenes anormales relativamente frecuentes.1 Se trata, por tanto, de un término de neuroimagen descriptivo que se asocia a diferentes situaciones clínicas y patológicas, entre ellas, al deterioro cognitivo.
La prevalencia de la Leucoaraiosis difiere marcadamente entre los estudios efectuados. Rangos que varían de 5,3% a 95% han sido reportados.2
Esta entidad, íntimamente relacionada con la enfermedad cerebral de pequeños vasos, aún suscita debate en cuanto a su terminología y fisiopatología. Los cambios de probable naturaleza isquémica originados por hipoperfusión a nivel de territorios arteriales distales profundos y arteriolares pudieran tener un papel importante en su patogénesis.3,4
Los principales factores de riesgo para la presencia de Leucoaraiosis son la edad y la hipertensión arterial, aunque existen otros factores, como la Diabetes Mellitus, enfermedades cardíacas o estenosis arteriales. Estos factores se han visto asociados a alteraciones en la microcirculación cerebral, lo que conduce a una desmielinización de origen vascular, que podría pensarse como el origen de la Leucoaraiosis, 5 aunque otros muchos mecanismos son evocados en la actualidad.
La imagen por Resonancia Magnética constituye la técnica por excelencia en su diagnóstico y con cada vez mayor disponibilidad de unidades de este tipo existe un reconocimiento creciente, en los últimos años, de estas alteraciones de la sustancia blanca principalmente en la población geriátrica.
OBJETIVO
Describir los aspectos más significativos de la fisiopatología de la Leucoaraiosis, así como profundizar en la importancia de las técnicas de imágenes, principalmente la imagen por Resonancia Magnética en su diagnóstico.
MATERIAL Y MÉTODOS
A través de los descriptores leucoaraiosis, enfermedad cerebral de pequeños vasos e imagen por Resonancia Magnética se realizó una búsqueda bibliográfica automatizada en bases de datos MEDLINE, utilizando PubMed como motor de búsqueda, con 70% de las referencias, publicadas entre el 2007 y 2012, centrando la selección en aquellas revistas de mayor impacto, mejor capacidad para responder a lagunas en el conocimiento de la Leucoaraiosis y la mejor calidad de sus diseños de investigación; la información más relevante fue ordenada, evaluada y estructurada para su redacción.
DESARROLLO
Bases anatomofisiológicas de la Leucoaraiosis
La sustancia blanca recibe su aporte sanguíneo de un complejo sistema de microvascularización cerebral, formado por pequeñas arteriolas penetrantes que surgen de las principales arterias cerebrales formando ángulos rectos. Se trata de arterias terminales que son de gran longitud (40-50 mm), pequeño tamaño (entre 100 y 400 ìm), y carecen de anastomosis y colaterales. Debido a ello, la sustancia
blanca periventricular se convierte en una zona de vascularización limítrofe, lo que la hace particularmente susceptible a sufrir lesiones por isquemia. La afectación de estas arteriolas, en las que se origina un estrechamiento y disminución de la luz arterial, producirían una disminución del aporte sanguíneo, que de manera crónica sería la responsable de la presencia de la leucoaraiosis.5,6
Fisiopatología de la Leucoaraiosis
La Leucoaraiosis junto a la enfermedad de pequeños vasos, con la cual está muy relacionada, así como la ateroesclerosis cerebral y la angiopatía amiloide son consideradas las alteraciones más frecuentes del cerebro humano en pacientes longevos.7 La fisiopatología de la Leucoaraiosis aún no está del todo dilucidada.
La causa isquémica ha sido la hipótesis que más se ha defendido a través de los años. Ello está fundamentado en las características anatómicas y funcionales de la circulación sanguínea en la sustancia blanca. La isquemia cerebral y la microangiopatía son sugeridas como las principales causas de Leucoaraiosis y junto a esto la hipertensión arterial ampliamente reportada como factor de riesgo importante para estas lesiones.8 Estudios histológicos indican la asociación con arteriolosclerosis de pequeños vasos en el cerebro consistente en reemplazo del músculo liso mural por material fibrohialino lo cual resulta en engrosamiento de la pared y a veces estrechamiento de la luz.9
La disfunción endotelial es considerada uno de los elementos de mayor relevancia. Sin embargo, estudios recientes concluyen que aunque la disfunción endotelial pudiera tener un papel importante en la enfermedad de pequeños vasos, probablemente no sea específico de esta entidad y puede estar presente en otros tipos de enfermedad cerebrovascular.10 La hipertensión arterial, considerada uno de los factores de riesgo más importantes de Leucoaraiosis, puede originar alteraciones endoteliales que propicien paso de proteínas plasmáticas al interior de la pared vascular y provoquen degeneración hialina y fibrosis y con ello engrosamiento de la pared, estrechamiento de la luz vascular, reducción del flujo sanguíneo e isquemia.
La ruptura de la barrera hematoencefálica, como teoría no isquémica y que podría estar relacionada con la disfunción endotelial misma, pudiera ocasionar lesión de la sustancia blanca. Componentes del plasma que normalmente no son permeables a través de la barrera hematoencefálica, entran en el espacio intersticial y parénquima cerebral ocasionando daño neuronal y glial.11 A su vez esta pérdida de plasma produciría desorganización de la pared arterial y lipohialinosis.5,6
Por lo tanto, en general, la Leucoaraiosis puede ser originada por la isquemia cerebral crónica, la ruptura de la barrera hematoencefálica y por disfunción del endotelio o bien por la combinación de algunas de ellas, a la luz de los conocimientos actuales.
Leucoaraiosis y enfermedad de pequeños vasos
Los estudios patológicos sugieren que la Leucoaraiosis es una manifestación de enfermedad cerebral de pequeños vasos coexistiendo ambas a menudo.2,12 Los infartos lacunares son debido a la oclusión de pequeños vasos perforantes, lo cual difiere de la Leucoaraiosis. Sin embargo, en pacientes individuales, un tipo de manifestación por imagen puede predominar, llevando a la noción de que existen subtipos de enfermedad cerebral de pequeños vasos: Leucoaraiosis isquémica en la cual se combinan la Leucoaraiosis con el antecedente de un síndrome clínico lacunar y el infarto lacunar aislado en el cual una presentación clínica similar se acompaña de múltiples lesiones lacunares pero sin Leucoaraiosis en la imagen.6,13 La combinación de estos dos procesos está relacionada con el mayor riesgo de accidente vascular-encefálico, reportado en pacientes con leucoaraiosis.14 La dilatación de los espacios perivasculares es otro hallazgo frecuente en la enfermedad de pequeños vasos siendo su significado clínico incierto. Otro hallazgo común encontrado lo constituye la microhemorragia cerebral limitada a los espacios perivasculares representando salida de los componentes sanguíneos a través de la pared más que una hemorragia libre.
Diagnóstico por imágenes de Leucoaraiosis
Los signos y síntomas clínicos asociados a Leucoaraiosis son relativamente poco específicos por lo que su diagnóstico es obtenido a través de técnicas por imagen utilizando la Tomografía Computarizada (TC) y la Imagen por Resonancia Magnética (IRM).
Cuando el término Leucoaraiosis fue introducido, solo la TC estaba ampliamente disponible por lo que los primeros reportes aparecen en imágenes tomográficas. Múltiples técnicas se han utilizado y ensayado en la actualidad para su diagnóstico principalmente aquellas derivadas de estudios de perfusión como: Tomografía Computarizada con Xenón, Tomografía por emisión de positrones, Tomografía por emisión de fotón único y Tomografía Computarizada por perfusión.15,16
No obstante, la IRM es la técnica más extendida en la valoración de la Leucoaraiosis que incluyen secuencias ponderadas en T2 y FLAIR. (Figura)
Los cambios de sustancia blanca aparecen como áreas de baja atenuación en la TC y áreas de aumento de señal en secuencias T2 y FLAIR en la IRM. La IRM posee mayor sensibilidad que la TC en la detección de pequeñas lesiones, mientras las lesiones mayores son detectadas igualmente por ambos métodos.17 Nuevas secuencias son de utilidad aportando una mayor información. Las secuencias de gradiente de eco son útiles ya que poseen mayor sensibilidad para detectar la presencia de microhemorragias cerebrales que son características en la enfermedad de pequeños vasos. Técnicas de difusión por IRM permiten la distinción entre un nuevo infarto lacunar en un cuadro de Leucoaraiosis.18
La progresión de la enfermedad tiende a seguir un patrón general. Inicialmente son observadas las lesiones periventriculares hacia el borde (gorros) de los ventrículos laterales extendiéndose, en relación con la severidad de la enfermedad, alrededor de ellos.
La escala cualitativa de Fazekas para determinar la magnitud de las lesiones de la sustancia blanca en IRM es la más utilizada, clasificando como grado 0, a la ausencia de lesión; grado 1, a la existencia de lesiones focales; grado 2, al comienzo de la confluencia de lesiones y como grado 3, las lesiones difusas que comprenden regiones enteras aunque modelos experimentales de escalas cuantitativas han sido utilizados y prometen ser de mayor utilidad en un futuro.5
CONCLUSIONES
El envejecimiento poblacional, asociado a la alta prevalencia de Leucoaraiosis y a múltiples factores de riesgo, entre ellos la hipertensión arterial y la propia edad geriátrica, así como la cada vez mayor disponibilidad de técnicas de imagen neurodiagnósticas condiciona, por parte de la comunidad médica, una adecuada compresión de esta entidad para su adecuado diagnóstico y una mayor profundización en los aspectos fisiopatológicos, los cuales aún permanecen polémicos y controvertidos.
La introducción y desarrollo de nuevas modalidades de diagnóstico por imágenes proveerán al médico de nuevas herramientas para el adecuado entendimiento de esta afección.
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Recibido:
15 de enero de 2013.
Aprobado:
30 de mayo de 2013.
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