Delineación Clínica y propuesta de algoritmo para el diagnóstico del Síndrome del22q11.2

Autores/as

  • Luis Alberto Méndez Rosado Centro Nacional de Genética Médica. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-4401-0054
  • Yara Silva Gonzalez Centro Nacional de Genética Médica. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-1285-0830
  • Anduriña Barrios Martinez Centro Nacional de Genética Médica. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-5957-3538
  • Svetlana Vorsanova Laboratory of Molecular Cytogenetics of Neuropsychiatric Diseases, Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University. Moscow, Russia. Yurov’s Laboratory of Molecular Genetics and Cytogenomics of the Brain, Mental Health Research Center. Moscow, Russia. https://orcid.org/0000-0002-4869-5361
  • Ivan Iourov Laboratory of Molecular Cytogenetics of Neuropsychiatric Diseases, Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University. Moscow, Russia. Yurov’s Laboratory of Molecular Genetics and Cytogenomics of the Brain, Mental Health Research Center. Moscow, Russia. https://orcid.org/0000-0002-4134-8367
  • Alina García García Hospital Pediátrico Universitario “Willian Soler”. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-2642-3090

Palabras clave:

del22q11.2, cardiopatía, craneofacial, algoritmo, hipocalcemia, hipoplasia del timo, FISH, Microarreglos.

Resumen

Introducción: La deleción en la región 22q11.2 es considerada la microdeleción más frecuente en humanos, caracterizándose por una gran diversidad de rasgos clínicos, que hace difícil su diagnóstico.

Objetivo: describir las características fenotípicas de los pacientes con diagnóstico molecular de deleción 22q11.2 y sugerir un algoritmo de trabajo para una delimitación clínica más precisa de este síndrome.

Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de las características clínicas de los pacientes con diagnóstico molecular de la deleción provenientes de los laboratorios del Centro Nacional de Genética Medica de la Habana (21 pacientes) y del Molecular Genetics and Cytogenomics of the Brain, Mental Health Research Center de Moscú (5 casos). Fueron utilizados dos métodos moleculares para la detección de la deleción: la hibridación in situ fluorescente y los microarray. Los resultados son comparados con los reportes internacionales de estudios con grandes cantidades de pacientes analizados. Se reune la información de todos los análisis suplementarios realizados en los pacientes para llegar a este diagnóstico.

Resultados: Las principales características fenotípicas encontradas en los pacientes diagnosticados con la deleción 22q11.2, fueron los defectos congénitos craneofaciales, las cardiopatías congénitas, la hipoplasia del timo y la inmunodeficiencia celular. Su incidencia concuerda de manera global con lo reportado en la literatura internacional.

Conclusiones: De acuerdo a las características clínicas de estos pacientes fue creado un algoritmo de trabajo para lograr una mejor delineación clínica de la enfermedad en un síndrome caracterizado por su gran variabilidad fenotípica.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Citas

1. Altshuler E, Saidi A, Budd J. DiGeorge syndrome: consider the diagnosis. BMJ Case Rep [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];15(2):e245164. Disponible en: http://doi.org/10.1136/bcr-2021-245164

2. McDonald-McGinn DM, Sullivan KE, Marino B, Philip N, Swillen A, Vorstman JA, et al. 22q11. 2 deletion syndrome. Nat Rev Dis Primers [Internet]. 2015 [Citado 27/07/2023] ;1(1):1-19. Disponible en: http://doi.org/10.1038/nrdp.2015.71

3. Acosta-Aragón MA, Torres-Hernández D, Fletcher-Toledo T. Síndrome de DiGeorge/velocardiofacial: reporte de un caso. Medicina & Laboratorio [Internet]. 2020 [Citado 27/07/2023];24(1):69-76. Disponible en:

http://doi.org/10.36384/01232576.15

4. Biggs SE, Gilchrist B, May KR. Chromosome 22q11.2 Deletion (DiGeorge Syndrome): Immunologic Features, Diagnosis, and Management. Curr Allergy Asthma Rep [Internet]. 2023 [Citado 05/03/2024];23(4):213-22. Disponible en: http://doi.org/10.1007/s11882-023-01071-4

5. Cirillo A, Lioncino M, Maratea A, Passariello A , Fusco A, Fratta F,, et al. Clinical Manifestations of 22q11.2 Deletion Syndrome. Heart Fail Clin [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];18(1):155-64. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.hfc.2021.07.009

6. Boot E, Óskarsdóttir S, Loo JCY, Crowley TB , Orchanian-Cheff A, Andrade DM, et al. Updated clinical practice recommendations for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med [Internet]. 2023 [Citado 05/03/2024];25(3):100344. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.gim.2022.11.012

7. Méndez‑Rosado LA, de León‑Ojeda N, García A, Sheth F, Gaadi A, Aziz Bousfiha A, et al. Clinical characterization of 72 patients with del(22)(q11.2q11.2) from different ethnic backgrounds. Egypt J Med Hum Genet [Internet]. 2022 [Citado 24/10/2023];23:158. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s43042-022-00374-x

8. Provenzani U, Damiani S, Bersano I, Singh S, Moschillo A, Accinni T, et al. Prevalence and incidence of psychotic disorders in 22q11.2 deletion syndrome: a meta-analysis. Int Rev Psychiatry [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];34(7-8):676-88. Disponible en: http://doi.org/10.1080/09540261.2022.2123273

9. O'Rourke L, Murphy KC. Recent developments in understanding the relationship between 22q11.2 deletion syndrome and psychosis. Curr Opin Psychiatry [Internet]. 2019 [Citado 05/03/2024];32(2):67-72. Disponible en: http://doi.org/10.1097/YCO.0000000000000466

10. Méndez Rosado LA, Molina Gamboa O, Castelvi Lopez A, Soriano-Torres M, Suarez U, Garcia M, et al. Características del diagnóstico prenatal por FISH en Cuba. Rev Cubana Pediatr [Internet]. 2020 [Citado 05/03/2024];92(2):e822. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75312020000200003

11- Iourov IY, Vorsanova SG, Kurinnaia OS, Zelenova MA, Silvanovich AP, Yurovet YB, al. Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies. Mol Cytogenet [Internet]. 2012 [Citado 05/03/2024];5:46. Disponible en http://doi.org/10.1186/1755-8166-5-46

12. Provenzani U, Damiani S, Bersano I, Singh S, Moschillo A, Accinni T, et al. Prevalence and incidence of psychotic disorders in 22q11.2 deletion syndrome: a meta-analysis. Int Rev Psychiatry [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];34(7-8):676-88. Disponible en: http://doi.org/10.1080/09540261.2022.2123273

13. Bayat M, Bayat A. Neurological manifestation of 22q11.2 deletion syndrome. Neurol Sci [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];43(3):1695-700. Disponible en: http://doi.org/10.1007/s10072-021-05825-8

14. Goldmuntz E. 22q11. 2 deletion syndrome and congenital heart disease. Am J Med Genet C Semin Med Genet [Internet]. 2020 [Citado 05/05/2022];184(1):64-72. Disponible en: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31774

15. Campbell IM, Sheppard SE, Crowley TB, McGinn DE, Bailey A, McGinn MJ, et al. What is new with 22q? An update from the 22q and You Center at the Children's Hospital of Philadelphia. Am J Med Genet A [Internet]. 2018 [Citado 05/05/2022];176(10):2058-69. Disponible en: http://doi.org/10.1002/ajmg.a.40637

16. Poirsier C, Besseau-Ayasse J, Schluth-Bolard C, Toutain J, Missirian C, Le Caignec C, et al. A French multicenter study of over 700 patients with 22q11 deletions diagnosed using FISH or aCGH. Eur J Hum Genet [Internet]. 2016 [Citado 05/12/2022];24(6):844-51. Disponible en: https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.219

17. Rozas MF, Benavides F, León L, Repetto GM. Association between phenotype and deletion size in 22q11. 2 microdeletion syndrome: systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis [Internet]. 2019 [Citado 05/02/2023];14(1):195. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13023-019-1170-x

18. Rojas Betancourt I, González Salvat R, Padilla Guerra M, Martín Ruiz M, Lavaut Sánchez K, Fuentes Smith L. Actitudes de individuos de la población cubana hacia el aborto selectivo. Rev Cubana Genet Comunit [Internet]. 2007 [Citado 15/7/2023];1(2):15–20. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/rcgc/v1n2/rcgc01207.pdf

19. Méndez‐Rosado L, Hechavarría‐Estenoz D, de la Torre M, Pimentel‐Benitez H, Hernández‐Gil J, Perez B, et al. Current status of prenatal diagnosis in Cuba: causes of low prevalence of Down syndrome. Prenat Diagn [Internet]. 2014 [Citado 05/12/2022];34(11):1049-54. Disponible en: https://doi.org/10.1002/pd.4421

20. Chung CCY; Hong Kong Genome Project, Chu ATW, Chung BHY. Rare disease emerging as a global public health priority. Front Public Health [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];10:1028545. Disponible en: http://doi.org/10.3389/fpubh.2022.1028545

21. Bordini BJ, Walsh RD, Basel D, Deshmukh T. Attaining Diagnostic Excellence: How the Structure and Function of a Rare Disease Service Contribute to Ending the Diagnostic Odyssey. Med Clin North Am [Internet]. 2024 [Citado 05/03/2024];108(1):1-14. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.mcna.2023.06.013

22. Kelly C, Szabo A, Pontikos N, Arno G , Robinson PN , Jules OB, et al. Phenotype-aware prioritisation of rare Mendelian disease variants. Trends Genet [Internet]. 2022 [Citado 05/03/2024];38(12):1271-83. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.tig.2022.07.002

23. Kelley RI, Zackai EH, Emanuel BS, Kistenmacher M, Greenberg F, Punnett HH. The association of the DiGeorge anomalad with partial monosomy of chromosome 22. J Pediatr [Internet]. 1982 [Citado 05/05/2022];101(2):197-200. Disponible en: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(82)80116-9

24. Bergman A, Blennow E. Inv dup(22), del(22)(q11) and r(22) in the father of a child with DiGeorge syndrome. Eur J Hum Genet [Internet]. 2000 [Citado 05/03/2024];8(10):801-4. Disponible en: http://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200525

25. Haller M, Mo Q, Imamoto A, Lamb DJ. Murine model indicates 22q11.2 signaling adaptor CRKL is a dosage-sensitive regulator of genitourinary development. Proc Natl Acad Sci USA [Internet]. 2017 [Citado 05/03/2024];114(19):4981-6. Disponible en: http://doi.org/10.1073/pnas.1619523114

26. Digilio MC, Marino B, Formigari R, Giannotti A. Maternal diabetes causing DiGeorge anomaly and renal agenesis. Am J Med Genet [Internet].1995 [Citado 05/05/2022];55(4):513-4. Disponible en: https://doi.org/10.1002/ajmg.1320550427

27. Sulik KK, Johnston MC, Daft PA, Russell WE, Dehart DB, Opitz JM, et al. Fetal alcohol syndrome and DiGeorge anomaly. Critical ethanol exposure periods for craniofacial malformations as illustrated in an animal model. Am J Med Genet Suppl [Internet].1986 [Citado 28/11/2022];2:97-112. Disponible en: https://doi.org/10.1002/ajmg.1320250614

28. Coberly S, Lammer E, Alashari M. Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature. Pediatr Pathol Lab Med [internet].1996 [Citado 29/11/2023];16(5):823-36. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9025880/

29. Daw S, Taylor C, Kraman M, Call K, Mao J, Schuffenhauer S, et al. A common region of 10p deleted in DiGeorge and velocardiofacial syndromes. Nat Genet [Internet]. 1996 [Citado 07/09/21];13(4):458-60. Disponible en: https://doi.org/10.1038/ng0896-458

30. Grossfeld PD, Mattina T, Lai Z, Favier R, Jones KL, Cotter F, et al. The 11q terminal deletion disorder: a prospective study of 110 cases. Am J Med Genet A [Internet]. 2004 [Citado 05/03/2023];129A(1):51-61. Disponible en: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30090

31.Sanlaville D, Etchevers HC, Gonzales M, Martinovic J, Clément-Ziza M, Delezoide A-L, et al. Phenotypic spectrum of CHARGE syndrome in fetuses with CHD7 truncating mutations correlates with expression during human development. J Med Genet [Internet]. 2006 [Citado 05/05/2022];43(3):211-7. Disponible en: https://doi.org/10.1136/jmg.2005.036160

32. Jyonouchi S, McDonald-McGinn DM, Bale S, Zackai EH, Sullivan KE. CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth and development, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness) syndrome and chromosome 22q11. 2 deletion syndrome: a comparison of immunologic and nonimmunologic phenotypic features. Pediatrics [Internet]. 2009 [Citado 05/10/2022];123(5):e871-e877. Disponible en: https://doi.org/10.1542/peds.2008-3400

33. Wang Y, Wang O, Nie M, Li Y, Jiang Y, Li M, et al. Clinical and genetic findings in a chinese cohort of patients with DiGeorge syndrome-related hypoparathyroidism. Endocr Pract [Internet]. 2020 [Citado 05/03/2024];26(6):642-50. Disponible en: http://doi.org/10.4158/EP-2019-0498

Descargas

Publicado

2024-06-24

Cómo citar

1.
Méndez Rosado LA, Silva Gonzalez Y, Barrios Martinez A, Vorsanova S, Iourov I, García García A. Delineación Clínica y propuesta de algoritmo para el diagnóstico del Síndrome del22q11.2. Rev haban cienc méd [Internet]. 24 de junio de 2024 [citado 10 de julio de 2025];23:e5540. Disponible en: https://revhabanera.sld.cu/index.php/rhab/article/view/5540

Número

Volumen 23 (2024)

Sección

Ciencias Clínicas y Patológicas

Licencia

Todo el contenido de esta revista se encuentra en Acceso Abierto, distribuido según los términos de la Licencia Creative Commons Atribución–NoComercial 4.0 que permite el uso, distribución y reproducción no comerciales y sin restricciones en cualquier medio, siempre que sea debidamente citada la fuente primaria de publicación.