Estudio de familiares de primer grado de pacientes cubanos con hiperplasia adrenal congénita

Tania Mayvel Espinosa Reyes, Paulina Aracely Lantigua Cruz, Teresa Collazo Mesa, Emma Domínguez Alonso

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Resumen

Introducción: El estudio de la familia de pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), enriquece la caracterización clínica y genética de la entidad en Cuba y ofrece herramientas para el asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal.

Objetivos: Identificar elementos clínicos relacionados con la entidad‚ en familiares de primer grado de pacientes y detectar entre ellos, a enfermos y portadores.

Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal y observacional en familiares de primera línea de 31 pacientes en los que se habían identificado mutaciones puntuales, en investigación previa. Se les realizó pesquisa molecular basado en la reacción en cadena de la polimerasa para la detección de cinco mutaciones puntuales (Intrón 2 (g.655C/A>G), deleción 8pb, Q318X (g.1994C>T), I172N y P30L) y finalmente, se les determinó 17 hidroxiprogesterona.

Resultados: La infertilidad, abortos espontáneos e hirsutismo fueron encontrados, aunque en bajos porcentajes. Se estableció el diagnóstico de portadores de alelos con mutaciones severas en familiares de las formas clásicas. Las mutaciones más frecuentes observadas fueron Intrón 2 (g.655C/A>G) y Q318X (g.1994C>T).

Conclusiones: Los resultados obtenidos permiten realizar un asesoramiento genético personalizado, diferenciado e integral, teniendo en cuenta las necesidades y peculiaridades de cada familia.

Palabras clave

hiperplasia adrenal congénita, diagnóstico prenatal, asesoramiento genético, familiares de primer grado.

Referencias

1. El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2017; 17:31431–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31431-9

Stewart MP, Krone PN. The adrenal cortex. Congenital adrenal hyperplasia. En: Melmed S, Polonsky SK, Larsen RP, Kronenberg MH. Williams Texbook of Endocrinology.13th edition. ELSEVIER Barcelona 2017.p 490-555.

Parsa AA, New MI. Steroid 21-hydroxylase deficiency in congenital adrenal hyperplasia. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;165:2–11. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.06.015.

Gidlöf S, Falhammar H, Thilén A, von Döbeln U, Ritzén M, Wedell A, Nordenström A. One hundred years of congenital adrenal hyperplasia in Sweden: a retrospective, population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1:35–42. DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70007-X.

Espinosa RT, Collazo MT, Lantigua CPA, Agramonte MA, Domínguez AE, Falhammar F. Molecular diagnosis of patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. BMC Endocrine Disorders. 2020; 20:165. DOI: 10.1186/s12902-020-00643-z

Espinosa RT, Collazo MT, Lantigua CPA, Agramonte MA, Domínguez AE, Falhammar F. Genotype-phenotype correlation in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in Cuba. Int. J. Endocrinol.. 2021. Jan 6;2021:9316284. DOI: 10.1155/2021/9316284.

Oriola J, Plensa I, Machuca I, Pavia C, Rivera – Fillat F. Rapid screening method for detecting mutations in the 21 hydroxylase gen. Clin Chem. 1997; 43: 557-61.

Choi JH, Kim GH, Yoo HW. Recent advances in biochemical and molecular analysis of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2016; 21(1):1–6. DOI: 10.6065/apem.2016.21.1.1

Declaración de Helsinki de la AMM – principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos. Asociación Médica Mundial. Disponible en: https://www.wma.net/es/policies-post/declaracion-de-helsinkide-la-amm-principios-eticos-para-las-investigaciones-medicas-en-seres-humanos/

Piensa NM. La hiperplasia suprarrenal congénita por defecto en la enzima 21-hidroxilasa: caracterización por el sistema HLA y aportación de la biología molecular. Tesis de doctorado. Barcelona. 2003. Disponible en: https://www.worldcat.org/title/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-defecto-en-la-enzima-21-hidroxilasa-caracterizacion-por-el-sistema-hla-y-aportacion-de-la-biologia-molecular/oclc/803622899

Dardis A, Marino R, Bergada I, Escobar ME, Gryngarten M, Rivarola MA et al. Análisis molecular de las mutaciones más frecuentes asociadas a Hiperplasia adrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa. MEDICINA. 2001; 61(1):28-34.

Concolino P, Costella A. Congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency: a comprehensive focus on 233 pathogenic variants of CYP21A2 gene. Mol Diag Ther. 2018;22(3):261 –80. DOI: 10.1007/s40291-018-0319-y

Hannah-Shmouni F, Chen W, Merke DP. Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol Metab Clin N Am. 2017; 46(2):435-58. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.01.008

Baumgartner-PS, Witsch-BM, Hoeppner W. EMQN best practice guidelines for molecular genetic testing and reporting of 21-hydroxylase deficiency. Eur J Hum Genet. 2020; 28:1341–67. DOI: 10.1038/s41431-020-0653-5

New MI, Abraham M, Gonzalez B, Dumic M, Razzaghy-Azar M, Chitayat D, et al. Genotype-phenotype correlation in 1,507 families with congenital adrenal hyperplasia owing to 21-hydroxylase deficiency. Proc Nat Acad Sci USA. 2013;110(7): 2611 –6. DOI: 10.1073/pnas.1300057110

Lantigua-Cruz A. Transmisión de simples mutaciones. En: Bello-Álvarez D. editor. Introducción a la Genética Médica. 2da ed. La Habana: Ciencias Médicas; 2011. p.143-64.

Espinosa Reyes TM, Leyva Cruz D, Domínguez Alonso E, Vera Pérez G, Agramonte Machado A. Pubertad en pacientes con hiperplasia adrenal congénita por déficit de 21hidroxilasa y asignación femenina. Rev Cubana Endocrinol [Internet]. 2020 Abr [citado 2021 Mayo 10] ; 31( 1 ): e187. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532020000100007&lng=es. Epub 01-Ago-2020.

Gomes LG, Bachega TA, Mendonca BB. Classic congenital adrenal hyperplasia and its impact on reproduction. Fertility and Sterility. 2019;111(1):7-12. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.037

Espinosa Reyes TM, Cruz Leyva D, Agramonte Machado A, Vera Pérez G, Domínguez Alonso E. Salud sexual y reproductiva en pacientes con hiperplasia adrenal congénita asignadas como femeninas. Rev Cubana Endocrinol [Internet]. 2020 Ago [citado 2021 Mayo 10] ; 31( 2 ): e184. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532020000200004&lng=es. Epub 06-Nov-2020.

Mithra L, Narasimhan MB, Ahmed K. Genetics of congenital adrenal hyperplasia and genotype-phenotype correlation. Fertility and Sterility, 2019; 111(1): 24-9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.007

Espinosa RT. Diagnóstico prenatal de la hiperplasia adrenal congénita, una realidad. Rev Cubana Endocrinol [Internet]. 2014 Dic [citado 2020 Nov 02] ;25(3):141-8.Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532014000300002&lng=es.

New MI, Tong YK, Yuen T, Jiang P, Pina C, Chan KC, et al. Noninvasive prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia using cell-free fetal DNA in maternal plasma. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(6):1022–30. DOI: 10.1210/jc.2014-1118

Miller WL, Witchel SF. Prenatal treatment of congenital adrenal hyperplasia: risks outweigh benefits. Am J Obstet Gynecol. 2013; 208(5):354–9. DOI: 10.1016/j.ajog.2012.10.885

Efrat Z, Perri T, Ramati E, Tugendreich, D, Meizner I. Fetal gender assignment by first trimester ultrasound. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006; 27:619-21. DOI: 10.1002/uog.2674

Levine LS, Dupont B, Lorenzen F, Pang S, Pollack M, Oberfield S, et al. Cryptic 21-hydroxylase deficiency in families of patients with classical congenital adrenal hyperplasia. J. Clin. Endocrinol. 1980;51:1316–24. DOI: 10.1210/jcem-51-6-1316

New MI. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency. J. Clin. Endocrinol. 2006;91:4205–14. DOI: 10.1210/jc.2006-1645

Nandagopal R, Sinaii N, Avila N, Van Ryzin C, Chen W, Finkielstain G, et al. Phenotypic profiling of parents with cryptic non classic congenital adrenal hyperplasia: findings in 145 unrelated families. Eur J Endocrinol. 2011; 164(6): 977–84. DOI: 10.1530/EJE-11-0019

Speiser PW, Arlt W, Richard J. Auchus RJ, Baskin SL, Conway SG et al. An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(11):4043–88. Disponible en: https://doi.org/10.1210/jc.2018-01865

Fernández BH. Consejo genético en la hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa. An Pediatr (Barc). 2011;76(1): 51-2. DOI:10.1016/j.anpedi.2011.08.004.



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