Efecto renoprotector de la eritropoyetina en modelos animales de daño renal. Revisión sistemática

Introducción: la enfermedad renal crónica constituye un serio problema de salud al nivel mundial y ninguna terapia ha demostrado eficacia total para prevenirla o detener su progresión, por lo que se investigan sustancias con potencial citoprotector en el riñón, como la eritropoyetina.

Objetivo: evaluar el efecto de la eritropoyetina exógena como renoprotector en modelos animales de daño renal.

Material y métodos: con el empleo de la metodología PRISMA, se realizó una revisión sistemática de artículos originales, en español e inglés, publicados en los últimos diez años, que evaluaran el efecto citoprotector de la eritropoyetina en modelos animales de daño renal. Se utilizaron las bases de datos LILACS y Pubmed/Medline, y el motor de búsqueda de Google Académico.

Resultados: se incluyeron 21 artículos para síntesis y revisión. La mayoría de los estudios se realizaron en modelos de daño renal agudo por isquemia/reperfusión; solo seis en modelos de daño renal crónico, tres de estos por nefropatía diabética. Predominó el empleo de ratas macho Sprague-Dawley y Wistar adultas, y las dosis altas de la eritropoyetina. Los esquemas de tratamiento fueron diversos y dependieron del tipo de modelo estudiado. Se determinó el efecto en la estructura y la función renal, así como en biomarcadores de apoptosis, proliferación celular, restauración vascular, estrés oxidativo e inflamación.

Conclusiones: la eritropoyetina tiene efectos renoprotectores en modelos animales de daño renal, por mecanismos antiapoptóticos, pro-proliferativos, angiogénicos, antioxidantes y anti-inflamatorios, por lo que pudiera ser considerada en estrategias futuras para prevenir o reducir la enfermedad renal, tanto aguda como crónica.
Mónica Elena Fernández Jiménez, Tammy Fernández Romero
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Efecto hipoglicemiante de la NeuroEPO en ratas con y sin diabetes mellitus

Introducción: La NeuroEPO es una variante no-hematopoyética de la eritropoyetina recombinante humana, que pudiera tener efecto hipoglicemiante.

Objetivo: Evaluar la influencia de la NeuroEPO sobre la glicemia de ratas con diabetes mellitus y ratas no-diabéticas.

Material y Métodos: Se realizaron experimentos en ratas Wistar con diabetes inducida por estreptozotocina, con y sin tratamiento con insulina, y en ratas no-diabéticas con una sobrecarga de glucosa. En cada experimento, un grupo recibió una inyección subcutánea de NeuroEPO (0,5 mg/kg) y otro el vehículo, y se determinó la glicemia durante 120 minutos. Se realizaron comparaciones mediante análisis de varianza de una y dos vías, seguidas por la prueba de Bonferroni. Las diferencias se consideraron significativas con valores de p < 0,05.

Resultados: En las ratas diabéticas sin tratamiento con insulina, los niveles de glicemia del grupo con NeuroEPO disminuyeron de forma significativa. En las ratas no-diabéticas que recibieron NeuroEPO y una sobrecarga de glucosa, la glicemia fue similar al grupo control. En las ratas diabéticas que recibieron NeuroEPO e insulina la reducción de la glicemia fue mayor que en el grupo que solo recibió insulina.

Conclusiones: La NeuroEPO tiene un efecto hipoglicemiante en ratas diabéticas, por un mecanismo insulinotrópico que muestra sinergismo con la insulina en el tratamiento de la hiperglicemia. Sin embargo, la NeuroEPO no influye en la tolerancia a la glucosa de ratas no-diabéticas, al menos de forma inmediata. Es necesario profundizar en los mecanismos mediante los cuales la NeuroEPO puede reducir la hiperglicemia, y la influencia de esta sustancia en condiciones de normoglicemia.

Tammy Fernández Romero, Sonia Clapes Hernández, Carlos Luis Pérez Hernández, Jose Javier Barreto López, Gisselle Fernández Peña
 
Efecto de la NeuroEPO en el riñón de ratas diabéticas

Introducción: La Rcausa complicaciones renales que requieren nuevas estrategias terapéuticas. La NeuroEPO, una variante de eritropoyetina recombinante humana, reduce la hiperglicemia y las pérdidas gestacionales en ratas diabéticas.

Objetivo: Evaluar el efecto de la NeuroEPO en el riñón de ratas diabéticas.

Material y Métodos: Se provocó diabetes en ratas Wistar hembras adultas, con estreptozotocina intraperitoneal. Dos grupos recibieron NeuroEPO (0,25 mg/kg o 0,5 mg/kg) y otro vehículo, por vía subcutánea, tres veces por semana durante cinco semanas. Un grupo de ratas sanas fue usado como control. Se determinó la glicemia y el estado morfofuncional renal. Se realizaron comparaciones con las pruebas análisis de la varianza de un factor y Newman Keuls, o Kruskal Wallis y Dunn, según la distribución de las variables; las diferencias fueron consideradas significativas con p < 0,05.

Resultados: Las ratas diabéticas que recibieron vehículo presentaron hiperglicemia severa y riñones de mayor peso, con alteraciones en corpúsculos, túbulos proximales e intersticio cortical. En los grupos con NeuroEPO disminuyó la hiperglicemia y con la dosis menor se apreciaron menos alteraciones estructurales renales; con la dosis más alta, el peso renal y las alteraciones corpusculares e intersticiales fueron mayores que en el grupo con el vehículo. Los tres grupos de ratas diabéticas presentaron poliuria, sin modificaciones en la albuminuria y la creatinina plasmática.

Conclusiones: La administración repetida de 0,25 mg/kg de NeuroEPO por vía subcutánea, tiene efectos protectores en el riñón de ratas diabéticas. El doble de esta dosis provoca efectos adversos.

Mónica Elena Fernández Jiménez, Alicia Borroto Leiseca, Ketty Suárez Borrás, Giselle Fernández Peña, Olivia Román Guerra, Adina Pérez Mejías, Lilia Caridad Marín Padrón, Dailen Darias Rivera, Tatiana Acosta Sánchez, Tammy Fernández Romero
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Influencia de la NeuroEPO en el desarrollo feto-placentario de ratas en un modelo de insuficiencia placentariaIntroducción: La insuficiencia placentaria es la causa más común del retardo del crecimiento intrauterino (RCIU). Esta condición requiere nuevas estrategias que permitan disminuir la hipoxia y la desnutrición feto placentaria. Hay evidencias de que la NeuroEPO logra proteger a los tejidos en hipoxia.
Objetivo: Evaluar la influencia de la NeuroEPO en el desarrollo feto-placentario en ratas con insuficiencia placentaria.
Material y Métodos: Se utilizaron ratas Wistar gestadas con modelo de ligadura unilateral de la arteria uterina derecha en el día 16 de la gestación (EG). Ese día de forma aleatoria a la mitad de las madres se le administró NeuroEPO (0,5 mg/kg/día subcutáneo por tres días) y al resto placebo. El día 20 EG se extrajo la unidad fetoplacentaria, según el cuerno ligado se formaron cuatro grupos: un grupo Control I, un grupo RCIU I, un grupo Control NeuroEPO II y un grupo RCIU NeuroEPO II. Se evaluaron variables reproductivas, variables de crecimiento y estudios histológicos en las placentas.
Resultados: Las variables reproductivas no variaron entre los grupos ligados, el grupo RCIU presentó una disminución del peso fetal, una placenta insuficiente con aumento del área de la zona de unión y disminución de la zona de intercambio. El laberinto presentó menos áreas de vasos sanguíneos fetales con más células del trofoblasto. En el grupo RCIU con NeuroEPO aumentó el peso fetal, aunque el peso no fue similar al control. El resto de las variables placentarias se observaron semejantes al control.
Conclusiones: La administración de NeuroEPO permitió un mejor desarrollo del feto y su placenta, posiblemente a los efectos citoprotectores de esta molécula.
Ninive Núñez López, Vivian Tejeda Borjas, Yainet Cruz Álvarez, Yordanca Morgado Gamboa, Sebastián Andrés San Martin Henríquez
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Efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar

Introducción: Los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades neurodegenerativas constituyen un importante problema de salud mundial. No solo porque causan una alta mortalidad y discapacidad, sino por la falta de terapias eficaces para tratarlos. La NeuroEPO, una variante de la eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO) con bajo contenido en ácido siálico, ha mostrado resultados alentadores como potencial agente neuroprotector al ser administrada por vía intranasal.

Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar.

Materiales y Métodos: Se realizó un estudio experimental, prospectivo y de corte longitudinal en ratas Wistar. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. El grupo control recibió vehículo (0,3 μl/g/día) y el grupo tratado recibió NeuroEPO (300 μg/kg/día). Ambos tratamientos fueron administrados por vía intranasal durante 28 días. Fueron evaluadas las características histológicas de la mucosa olfatoria. Las medianas de los grupos del estudio fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney.

Resultados: No se evidenciaron alteraciones en las características histológicas del epitelio olfatorio. Sin embargo, a nivel de la lámina propia en el grupo tratado con NeuroEPO, se observó una ligera hipertrofia e hiperplasia de las glándulas de Bowman.

Conclusiones: La administración de la formulación nasal de NeuroEPO no indujo alteraciones histopatológicas de la mucosa olfatoria de ratas Wistar en las condiciones experimentales de esta investigación.
Ketty Suárez Borrás, Gisselle Fernández Peña, Giselle Puldón Seguí, Yamila Rodríguez Cruz, Carlos L. Pérez Hernández
 
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